Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
В случаях изучения биоэквивалентности/биодоступности сильнодействующих или токсичных средств допускается проведение исследования на пациентах с использованием многократного повторного дозирования без прерывания терапии как это описано в п. 5.2.
4.2.3. Исследования сравнительной кинетики растворения (исследования вне живого организма)
Исследования теста сравнительной кинетики растворения выполняется для всех заявляемых на регистрацию дозировок средств в твердых лекарственных формах как этап предшествующий проведению исследований биологической эквивалентности или биодоступности.
Исследование выполняется в трех буферных растворах объемом 250 мл в интервале рН 1-8, при температуре 37°С (предпочтительно при рН около 1,0; 4,6 и 6,8).
Для некоторых лекарственных средств и форм эквивалентность может быть установлена после проведения такого теста сравнительной кинетики растворения в трех буферных растворах in vitro ("в пробирке") без выполнения исследований биоэквивалентности или биодоступности на людях. Это допустимо только в следующих случаях:
1) для лекарственных средств, доказательства эквивалентности которых не требуют исследований на живом организме (см. ниже);
2) для лекарственных средств которые относятся к I классу по биофармацевтиче-ской классификации лекарственных средств (средства-биовейверы) [5, 9, 16, 21, 24].
3) для генерических лекарственных средств различающихся только содержанием активного компонента и производимых одним и тем же изготовителем на одном предприятии и при этом:
a) соответствующее исследование по оценке биоэквивалентности было выполнено по крайней мере для одной дозировки средства (обычно наивысшей активности, если только по соображениям безопасности не был выбран препарат более низкой активности);
b) качественный состав лекарственных средств с различной активностью (дозировкой) в основном одинаков;
c) соотношение активных ингредиентов и наполнителей для лекарственных средств различной активности одинаково, или - в случае препаратов с низкой активностью (доля активного компонента менее 5% от массы лекарственной формы) - соотношение между наполнителями одинаковое;
d) в случае системной доступности установлено, что фармакокинетика линейна в диапазоне заявляемых на регистрацию дозировок;
4) для подтверждения, что качество лекарственного средства и показатели его эффективности остались прежними после внесения несущественных изменений в состав препарата или в метод его изготовления после проведения регистрации. Несущественность изменений (т.е. отсутствие их влияния на показатели фармакокинетики лекарственного средства) обосновывается документально с предоставлением полнотекстовых публикаций или отчетов.
В случаях, когда информация относительно влияния вспомогательных веществ на фармакокинетические параметры не может быть предоставлена заявителем и УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» не имеет доступа к этим данным заявитель должен провести соответствующие исследования, с тем, чтобы продемонстрировать, что различия во вспомогательных веществах не влияют на фармакокинетические параметры препарата.
4.3. Отсутствие необходимости в исследованиях биоэквивалентности или биодоступности
Следующие группы лекарственных средств считаются эквивалентными и для них не требуется предоставление специального документального подтверждения эквивалентности у человека:
1) Лекарственные средства вводимые парентерально (например, внутривенно, внутримышечно, подкожно или внутритрахеально) в виде водных растворов, которые содержат то же активное вещество (вещества), что и инновационные эталонные средства в одинаковой с ними концентрации (концентрациях) и те же самые наполнители в сопоставимых концентрациях.
2) Растворы для перорального применения, которые содержат активное вещество в той же концентрации, что и эталонное средство и не содержат наполнителей, которые заведомо или предположительно воздействуют на желудочно-кишечный тракт или абсорбцию активного вещества. Положения указанного пункта не касаются сиропов, микстур, эликсиров, суспензий, эмульсий и прочих жидких лекарственных форм.
3) Газы.
4) Порошки для приготовления растворов, если раствор соответствует вышеприведенным критериям 1) или 2).
5) Ушные или глазные лекарственные средства, приготовленные в виде водных растворов, которые содержат одно и то же активное вещество (вещества) в одинаковой концентрации (концентрациях) и по существу те же самые наполнители в сопоставимых концентрациях.
6) Лекарственные средства для местного применения, приготовленные в виде водных растворов, которые содержат одно и то же активное вещество (вещества) в одинаковой концентрации (концентрациях) и по существу те же наполнители в сопоставимых концентрациях.
7) Ингаляционные лекарственные средства или назальные спреи, которые применяются с помощью практически одинаковых приспособлений (или без них) и приготовлены в виде водного раствора, и содержат одно и то же активное вещество (вещества) в одной и той же концентрации (концентрациях) и содержат в основном одни и те же наполнители в сопоставимых концентрациях. По решению Фармакологического и Фармакопейного комитетов может быть назначено специальное тестирование in vitro ("в пробирке") в отношении устройства для применения ингаляционных лекарственных средств.
